2021年以來，資本市場的整體表現(xiàn)不盡人意，香港恒生指數(shù)僅經(jīng)歷不到兩個月的高光時刻便持續(xù)掉頭向下，至2022年3月23日收盤已經(jīng)跌去了18.64%。而醫(yī)藥板塊在“集采”的陰影下也是連續(xù)下跌，一眾專注于創(chuàng)新藥研發(fā)的生物科技企業(yè)同樣表現(xiàn)不佳。但是筆者注意到，一家名為歌禮制藥-B（1672.HK）的創(chuàng)新藥企近半年來股價表現(xiàn)可謂是“一騎絕塵”，并以100.37%的累積漲幅位列所有生物科技公司榜首。
圖一：歌禮制藥年初至今的表現(xiàn)（日K線）
資料來源：Choice金融終端，格隆匯整理
截至2022年3月23日收盤
3月21日，歌禮制藥公布其2021年年度業(yè)績，營業(yè)收入同比大增119.6%至7687.6萬元，錄得毛利約人民幣3917萬元，同比扭虧為盈，大幅增長266.7%。歌禮制藥這樣的成績無疑是向市場傳遞了強烈的積極信號。
研發(fā)投入大幅增長，構(gòu)筑強勁創(chuàng)新動能
美國著名管理大師德魯克曾言：“對企業(yè)來講,要么創(chuàng)新要么死亡”。在醫(yī)藥行業(yè)中，創(chuàng)新亦是永恒的主題，唯有真創(chuàng)新與硬實力才能摘取樹梢的果實。
作為一家以創(chuàng)新研發(fā)為主要驅(qū)動力的生物科技公司，歌禮制藥自始至終高度重視研發(fā)投入，2021年度公司在研發(fā)方面累積投入2.13億元，同比增長95.5%。
歌禮制藥源源不斷的研發(fā)投入，培育了公司強大的創(chuàng)新實力，除了三款已上市丙肝和新冠口服藥外，還打造出涵蓋病毒性疾病、NASH和腫瘤領(lǐng)域的20條在研管線，目前已在乙肝、新冠等抗病毒研發(fā)的細分領(lǐng)域居于世界的最前沿，成就了歌禮制藥在行業(yè)內(nèi)的領(lǐng)導(dǎo)性地位。
具體來看，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）領(lǐng)域內(nèi)，歌禮制藥的脂肪酸合成酶（FASN）靶點賽道的口服小分子藥物ASC40，以及甲狀腺激素β受體(THR)/法尼醇X受體（ FXR）雙靶點賽道的固定劑量復(fù)方制劑ASC43F在研發(fā)進度方面均位居全球第一。另外，公司THRβ靶點賽道的口服小分子藥物ASC41，是一款中國臨床進展最快、全球臨床進展排第三的創(chuàng)新產(chǎn)品。
在乙肝免疫療法方面，公司在PD-1/PD-L1靶點賽道的皮下注射單抗ASC22致力于突破實現(xiàn)慢性乙肝功能性治愈這個“世界性難題”，為患者帶來了新希望。ASC22用于乙肝功能性治愈的臨床研究被全球最具權(quán)威性的肝病研討會美國肝病研究協(xié)會評選為其2021年會“大會最佳摘要”。目前，其研發(fā)進度位列全球之首，有望成為全球第一款實現(xiàn)慢性乙肝功能性治愈的皮下注射PD-L1藥物。
公司進行研發(fā)投入鑄造自身實力的同時，也在不斷提升商業(yè)化能力。此次年度業(yè)績中收入大增的原因之一便是用于治療慢性乙肝的上市藥物派羅欣?的不斷放量。2021年度來自于這款藥物的推廣服務(wù)收入穩(wěn)定增加，相較于去年同比增長9.8%至7091.8萬元。另外，公司來自合作伙伴的收入也實現(xiàn)了較大的突破，2021年錄得592.5萬元，而2020年該項目的收入為零。值得注意的是，在研發(fā)投入大幅度增加的情況下，2021年度凈虧損同比反而收窄4.9%，充分體現(xiàn)了公司的管理效率和能力。
圖二：歌禮制藥的收入情況
資料來源：公司2021年年度業(yè)績，格隆匯整理
兩大增長點，業(yè)績騰飛蓄勢待發(fā)
歌禮制藥自成立以來始終專注于創(chuàng)新藥物的開發(fā)，持續(xù)加碼研發(fā)，不斷修煉內(nèi)功，如今公司已在業(yè)界享有較高的聲譽，旗下的多款產(chǎn)品也逐步進入商業(yè)化階段。
除了上述已產(chǎn)生收入的藥物繼續(xù)放量以外，筆者在歌禮制藥的這份年度業(yè)績中，還注意到了兩個即將釋放利潤的業(yè)績增長點。
其一，治療慢性丙肝的創(chuàng)新藥新力萊?（鹽酸拉維達韋片）和戈諾衛(wèi)?（達諾瑞韋鈉片）全口服直接抗丙肝病毒方案已被納入2021年新版醫(yī)保目錄，后續(xù)有望帶來收益增長。
作為中國唯一獲批上市的有完整自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)原研直接抗病毒治療方案，這兩款創(chuàng)新藥產(chǎn)品組成的全口服直接抗丙肝病毒方案的療效尤為顯著。臨床數(shù)據(jù)顯示，該方案在基因1型非肝硬化慢性丙肝患者中顯示出99%的治愈率。
此前，國家衛(wèi)健委等九部門印發(fā)了《消除丙型肝炎公共衛(wèi)生危害行動工作方案（2021-2030年）》。筆者認為，在“2030年消除肝炎”的目標指引下，全國各地醫(yī)院將全力以赴爭取早日消除丙肝病毒。而憑借優(yōu)異的臨床效果，歌禮制藥全口服直接抗丙肝病毒方案的需求有望快速增長，將為公司帶來較為樂觀的收入。
圖三：消除丙型肝炎公共衛(wèi)生危害行動工作方案（2021-2030年）
資料來源：公開資料，格隆匯整理
其二，公司的抗病毒藥物利托那韋在2021年9月獲NMPA批準上市，有望實現(xiàn)集中大批量的供貨。
據(jù)歌禮制藥的公告顯示，低劑量利托那韋口服片劑（100mg）作為多種抗病毒蛋白酶抑制劑的藥代動力學(xué)增強劑，是輝瑞的口服直接抗新冠病毒藥物Paxlovid（300毫克奈瑪特韋片+100毫克利托那韋片組合包裝）的組成之一。
Paxlovid療效尤為顯著，在出現(xiàn)癥狀后的三天內(nèi)服用，能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。
目前正值奧密克戎取代德爾塔成為主流毒株、國內(nèi)抗疫形勢日益嚴峻之際，輝瑞抗新冠病毒藥物PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）也被寫入了《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，并由醫(yī)療機構(gòu)按照企業(yè)與有關(guān)部門溝通一致的價格采購，醫(yī)保部門按規(guī)定做好支付。
圖四：新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）
資料來源：公開資料，格隆匯整理
而且按照中國抗疫的思路，醫(yī)院將保證較為充分的醫(yī)療冗余度（從安全角度考慮多余的存量，以應(yīng)對突發(fā)情況），預(yù)計輝瑞的新冠口服藥物Paxlovid在中國的需求量將大幅增長。
據(jù)輝瑞表示，由于目前面臨產(chǎn)能壓力，其預(yù)計2022年將把Paxlovid的生產(chǎn)計劃從8000萬提高至1.2億個療程，其中3000萬個在上半年生產(chǎn),剩余9000萬個在下半年生產(chǎn)。根據(jù)下游終端的計劃產(chǎn)能向供應(yīng)鏈上游的需求推算，筆者認為作為Paxlovid成分之一的利托那韋未來的需求量同樣相當(dāng)龐大。
歌禮制藥擁有中國唯一通過生物等效性研究獲批上市的利托那韋口服片劑，且因其難溶性問題較難被攻克，預(yù)計未來2-3年內(nèi)歌禮仍是唯一中國供應(yīng)商，在供給端的稀缺性凸顯。據(jù)3月13日的公告顯示，公司已進一步將利托那韋片的年產(chǎn)能擴大至約5.3億片，以滿足國內(nèi)和全球日益增長的潛在需求。
此外，歌禮制藥已于2022年1月份與老撾的一家公司簽訂了利托那韋片的采購協(xié)議，而且公司還遞交了12個歐洲國家利托那韋片的上市許可申請，有望繼續(xù)打開海外市場。
由于獲MPP授權(quán)輝瑞奈瑪特韋的企業(yè)還必須獲得利托那韋片（條件是通過生物等效研究并獲批上市）企業(yè)的許可授權(quán)才能最終遞交奈瑪特韋片和利托那韋片組合包裝的上市許可申請。筆者認為接下來歌禮制藥有望與這些企業(yè)簽訂大批量的供貨協(xié)議，將為公司貢獻十分可觀的業(yè)績。
可以預(yù)見的是，歌禮制藥全口服直接抗丙肝病毒方案以及利托那韋片均擁有較為樂觀的市場空間，這兩大“法寶”將構(gòu)成公司2022年業(yè)績的強力支撐，提高公司的內(nèi)在價值并增厚其“牛股”根基。
高效研發(fā)成效顯著，多項臨床試驗進入II/III期
一家創(chuàng)新藥企的整體實力，不僅僅體現(xiàn)在較為直觀的業(yè)績層面，而且還隱含于公司的在研管線中。此次業(yè)績披露，歌禮制藥固然是在收入和毛利方面取得較為亮眼的成績，但是筆者認為其在研管線的進展和效率也同樣值得重點關(guān)注。
筆者注意到，2021年度歌禮制藥的研發(fā)進展順利，取得諸多突破性成果。總體來看，公司共有7款新進入II期和III期臨床試驗的產(chǎn)品，新獲4個美國臨床批件，新獲6個中國臨床批件。
在病毒性疾病產(chǎn)品管線方面，歌禮制藥用于慢性乙型肝炎功能性治愈（即乙肝表面抗原消失）的同類第一、可皮下注射PD-L1藥物ASC22，僅用時7個月就完成了149名患者中國IIb期入組，是全球臨床研發(fā)進度最快的通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路的免疫療法。另外，公司自主研發(fā)、選擇性、具有同類最佳潛力的高效FXR激動劑ASC42，用于慢性乙型肝炎適應(yīng)癥的II期臨床試驗完成首例患者給藥。
值得一提的是，歌禮制藥前瞻性地進行新冠口服藥物的產(chǎn)品布局并取得了積極進展。目前來看，小分子藥物已成為疫情防控常態(tài)化最關(guān)鍵環(huán)節(jié)，公司在國產(chǎn)新冠口服藥物領(lǐng)域的發(fā)展前景十分廣闊。
歌禮制藥的ASC10是一款靶點為聚合酶（RdRp）的口服直接抗新冠病毒候選藥物，根據(jù)公司業(yè)績數(shù)據(jù)顯示，該藥物對奧密克戎變異株(EC50=0.3μM)、德爾塔變異株(EC50=0.5μM)以及早期病毒株(EC50=0.7μM)都具有強效的細胞水平抗病毒活性。
通過采用雙前藥策略，ASC10在猴子中的口服生物利用度是莫努匹韋（Molnupiravir）的2.9倍。基于猴子和人之間的藥物暴露量關(guān)聯(lián)關(guān)系，預(yù)計口服雙前藥ASC10在患者中具有更高的藥物暴露量。因此，ASC10在臨床試驗中對新型冠狀病毒肺炎的療效可能比莫努匹韋（Molnupiravir）更好。ASC10是公司完全自主研發(fā)的候選藥物，擁有全球知識產(chǎn)權(quán)和商業(yè)化權(quán)益，并計劃于2022年上半年向中國、美國等國家提交臨床試驗申請。
公司更是于近期完成了系列優(yōu)化措施，ASC10的生產(chǎn)成本獲得顯著下降，這對抗新冠藥物的可及性和可負擔(dān)性至關(guān)重要。
而另一款口服直接抗新冠病毒候選藥物ASC11的靶點為蛋白酶（3CLpro）。ASC11也是公司完全自主研發(fā)的候選藥物，擁有全球知識產(chǎn)權(quán)和商業(yè)化權(quán)益。
與已被美國FDA批準的、同靶點的口服蛋白酶抑制劑Nirmatrelvir（奈瑪特韋，輝瑞的新冠口服藥物Paxlovid的成分之一）相比，ASC11擁有新的和差異化的化學(xué)結(jié)構(gòu)。歌禮已提交化合物和用途的專利申請，并計劃于2022年下半年向中國、美國等國家提交臨床試驗申請。
圖五：歌禮制藥病毒性疾病產(chǎn)品管線
資料來源：公司2021年年度業(yè)績，格隆匯整理
在非酒精性脂肪性肝炎產(chǎn)品管線方面，歌禮制藥的ASC40僅用時4個月就完成30名患者中國II期入組，在2021年8月，公司的合作伙伴Sagimet Biosciences已完成ASC40用于非酒精性脂肪性肝炎IIb期臨床試驗(FASCINATE-2)首例患者給藥，并預(yù)計在2022年年內(nèi)得到臨床試驗中期結(jié)果。
公司自主研發(fā)、具有選擇性的、具有同類最佳潛力的高效FXR激動劑ASC42，在6個月內(nèi)完成64名受試者美國I期試驗并獲得頂線數(shù)據(jù)。另外，公司自主研發(fā)的同類第一雙靶點固定劑量復(fù)方制劑(FDC)的ASC43F也完成了美國I期臨床試驗，并獲得樂觀的臨床數(shù)據(jù)。試驗結(jié)果顯示，ASC43F展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，且無任何臨床意義的不良事件發(fā)生。
圖六：歌禮制藥非酒精性脂肪性肝炎/PBC產(chǎn)品管線
資料來源：公司2021年年度業(yè)績，格隆匯整理
在腫瘤治療藥物方面，歌禮的進展也同樣較為順利。其中，F(xiàn)ASN抑制劑ASC40聯(lián)合貝伐珠單抗治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的III期臨床試驗也已經(jīng)完成了首例患者給藥；公司第二款FASN抑制劑ASC60用于治療晚期實體瘤的臨床試驗申請獲中國國家藥監(jiān)局受理。用于治療晚期實體瘤的口服PD-L1小分子抑制劑ASC61臨床試驗申請在2022年初獲得美國FDA批準。
圖七：歌禮制藥腫瘤產(chǎn)品管線（脂質(zhì)代謝檢查點與口服檢查點抑制劑）
資料來源：公司2021年年度業(yè)績，格隆匯整理
小結(jié)
歌禮制藥作為近半年來生物科技公司漲幅冠軍，是公司以研發(fā)驅(qū)動成長的不懈堅持、修煉打造諸多創(chuàng)新硬實力等長期邏輯的強力支撐。此次業(yè)績披露的信息印證了其發(fā)展路徑的正確性，歌禮制藥在研發(fā)方面持續(xù)不斷地投入，滋養(yǎng)了公司濃厚的創(chuàng)新底色，在研管線進展順利，創(chuàng)新藥物也漸入收獲階段。
展望未來，相信在國家《2030健康中國》和世界衛(wèi)生組織“2030消滅肝炎”等系列政策和目標引領(lǐng)下，歌禮制藥的新力萊?與戈諾衛(wèi)?組成的全口服直接抗丙肝病毒方案，在進入國家醫(yī)保后銷量將繼續(xù)向好。而在新冠口服藥物方面，公司的利托那韋片隨著產(chǎn)能逐步釋放、新簽更多供貨協(xié)議，在研新冠口服藥物ASC10和ASC11有望在2023年申報上市，將為公司帶來樂觀的業(yè)績高增長。
筆者從歌禮官微發(fā)布的業(yè)績概覽中還關(guān)注到，在2023年底至2024年初，歌禮計劃申報4個新藥上市，包括ASC22（乙肝功能性治愈）、ASC42（膽管炎）、ASC40(復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤)和ASC40(痤瘡)。筆者認為，歌禮制藥迎來爆發(fā)期指日可待，值得重點關(guān)注。
關(guān)鍵詞： 勇摘近6個月漲幅桂冠歌禮制藥-B（1672 HK）的這份業(yè)績
